Фенилкетонурията е заболяване, характеризиращо се с не-асимилация (или не-метаболизъм) на фенилаланин.

Фенилаланинът е незаменима аминокиселина с основна роля в нервната система чрез стимулиране на щитовидната жлеза. Той е и интелектуален стимулант. Тази аминокиселина не се синтезира от тялото и затова трябва да бъде доставена by храна. Наистина, фенилаланинът е една от съставките на всички храни, богати на протеини от животински и растителен произход: месо, риба, яйца, соя, мляко, сирене и др.

Това е рядко генетично и наследствено заболяване, което засяга както момичета, така и момчета, без особено преобладаване.

Ако болестта не бъде открита много рано за бързо лечение, може да се натрупа това вещество в организма и по -специално в нервната система. Твърде много фенилаланин в развиващия се мозък е токсичен.

Излишъкът от фенилаланин, наличен в организма, се евакуира от бъбречната система и следователно се открива в урината на пациента, под формата на фенилкетони. (2)

Във Франция тестът за скрининг на фенилаланин е систематичен при раждането: тест на Guthrie.

Разпространението (броят на хората със заболяването в популация в даден момент) зависи от съответната държава и може да варира между 1 /25 и 000 /1.

Във Франция разпространението на фенилкетонурия е 1 / 17. (000)

Това заболяване се лекува с диета с ниско съдържание на протеини, за да се намали нивото на фенилаланин в тялото на пациента и да се ограничи увреждането на мозъка.

Ранното лечение на заболяването обикновено предотвратява развитието на симптоми.

В допълнение, късното лечение, водещо до натрупване на тази молекула в мозъка, има особени последици: (3)

- трудности в обучението;

- поведенчески разстройства;

- епилептични разстройства;

- екзема.

След кръвни изследвания при раждането са доказани три форми на заболяването: (2)

- типична фенилкетонурия: с фенилаланинемия (ниво на фенилаланин в кръвта) над 20 mg / dl (или 1 μmol / l);

-атипична фенилкетонурия: с ниво между 10 и 20 mg / dl (или 600-1 µmol / l);

- Постоянна умерена хиперфенилаланинемия (HMP), където фенилаланинемията е по -малка от 10 mg / dl (или 600 μmol / l). Тази форма на заболяването не е сериозна и изисква само просто наблюдение, за да се избегне влошаване.

Систематичният скрининг при раждането дава възможност в повечето случаи да се ограничи появата на типични симптоми на заболяването.

Лечението на заболяването се основава на диета с ниско съдържание на протеини и проследяването на фенилаланинемията също помага да се предотврати натрупването на фенилаланин в тялото и особено в мозъка. (2)

В случай, че неонаталната диагноза не е поставена, симптомите на фенилкетонурия се появяват бързо след раждането и могат да бъдат повече или по -малко тежки в зависимост от формата на заболяването.

Тези симптоми се характеризират с:

- забавяне на умственото развитие на детето;

- забавяне на растежа;

- микроцефалия (необичайно малък размер на черепа);

- гърчове и треперене;

- екзема;

- повръщане;

- поведенчески разстройства (хиперактивност);

- двигателни нарушения.

В случай на хиперфенилаланинемия са възможни мутации в гена, кодиращ кофактор за превръщане на фенилаланин в тирозин (кофактор ВНА). Тези нарушения в производството на тирозин водят до:

- Светла кожа;

- Светла коса.

Фенилаланинът е наследствено генетично заболяване. Това води до автозомно рецесивно наследяване. Този начин на предаване се отнася до автозома (не-сексуална хромозома) и рецесивността води до необходимостта субектът да има две копия на мутиралия алел, за да развие заболелия фенотип. (4)

Произходът на заболяването е мутацията на PAH гена (12q22-q24.2). Този ген кодира ензим, позволяващ хидролиза (разрушаване на вещество от вода): фенилаланин хидроксилаза.

Следователно мутиралият ген води до намаляване на активността на фенилаланин хидроксилаза и следователно фенилаланинът от храната не се обработва ефективно от организма. Следователно нивото на тази аминокиселина в кръвта на засегнатия пациент се увеличава. След увеличаването на това количество фенилаланин в организма, неговото съхранение ще се извършва в различни органи и / или тъкани, особено в мозъка. (4)

Доказани са и други мутации във връзката с болестта. Това са модификации на нивото на гените, кодиращи BHA (кофактор за превръщане на фенилаланин в тирозин) и засягат особено формата на хиперфенилаланинемия. (1)

Рисковите фактори, свързани с болестта, са генетични. Всъщност предаването на това заболяване става чрез автозомно -рецесивен трансфер. Или, че присъствието на двата алела, мутирали за гена, трябва да присъства у индивида, за да се развие болестта.

В този смисъл всеки родител на болния индивид трябва да има копие на мутиралия ген. Тъй като това е рецесивна форма, родителите само с едно копие на мутиралия ген не показват симптоми на заболяването. Независимо от това, те са необходими, до 50% всеки, за всяко предаване на мутирал ген на потомството. Ако бащата и майката на детето предават всеки мутирал ген, следователно субектът ще има двата мутирали алела и след това ще развие заболелия фенотип. (4)

Диагнозата на фенилкетонурия се поставя главно чрез програма за скрининг при раждане: систематичен скрининг на новородени. Това е тестът на Guthrie.

 Този тест се счита за положителен, ако нивото на фенилаланин в кръвта е по -голямо от 3 mg / dl (или 180 µmol / l). В контекста на прекомерната фенилаланинемия се извършва втори кръвен тест в специализиран център, за да се потвърди или не наличието на фенилкетонурия. Ако нивото на фенилаланин все още е по -голямо от 3 mg / dl по време на втората доза и не е установено друго евентуално отговорно заболяване, тогава се поставя диагнозата. (2)

Диагнозата на това заболяване трябва да се разграничава от тази на дефицит на BH4. Всъщност последното е особено характерно за хиперфенилаланинемията и изисква само просто наблюдение. Докато откриването на присъствието на фенилкетонурия при субекта изисква специално лечение и диета с ниско съдържание на протеини. (1)

Следователно основното лечение за фенилкетонурия е диета с ниско съдържание на фенилаланин, т.е. намаляване на приема на протеини с храната. Тази диета с ниско съдържание на протеини трябва да се приложи веднага щом се извърши скрининг на новородено. Тя трябва да се спазва през целия живот и може да бъде повече или по -малко строга в зависимост от темата и формата на заболяването. (2)

В допълнение към тази диета, изчерпана с фенилаланин, на пациента може да се предпише сапроптерин дихидрохлорид, така че диетата му да е по -малко строга или дори диетата му да остане нормална. (2)

В допълнение, хранителните добавки, богати на аминокиселини (с изключение на фенилаланин), витамини и минерали, могат да бъдат препоръчани, за да се възстанови дисбаланса в тези приема поради тази диета. (3)

Консумацията на аспартам (изкуствен подсладител, използван в много продукти като промишлени напитки, хранителни продукти и др.) трябва да се избягва абсолютно за хора с фенилкетонурия. Всъщност, след като се абсорбира, аспартамът се трансформира в тялото във фенилаланин. В този смисъл увеличава риска от натрупване на тази молекула в тялото и рискува да бъде токсичен за болния субект. Аспартамът също присъства в много лекарства, изисква се специално внимание от страна на пациентите при приемане на определени лекарства.

По отношение на превенцията, тъй като предаването на болестта е наследствено, семействата, засегнати от болестта, могат да получат генетична помощ и съвет.

Прогнозата е променлива в зависимост от пациента и формата на заболяването.